Construit dans la seconde moitié du XVIe siècle par la Compagnie de San Francesco de San Lorenzo, créé en 1564, on y accède par une petite cour avec une fontaine qui est dominée par le presbytère.

L'oratoire est une salle de classe avec une chapelle rectangulaire. Le très riche répertoire sculptural en stuc ornant les murs exécutés entre 1699 et 1706 par Giacomo Serpotta présente une valeur remarquable. Il présente des scènes de la vie de saint François placés dans les carrés du côté droit du bâtiment et, sur le mur opposé, sont ceux qui illustrent des épisodes de la vie de San Lorenzo; tous enrichis par une suite de chérubins et de frises, qui introduisent une note gaie et vivante.

Les trois reliefs sur le mur d'entrée sont dédiés à la prière et au martyre de San Lorenzo et aux stigmates de Saint François. Huit figures allégoriques de la vertu de grande taille sont disposées le long des murs longitudinaux; deux autres, Charité et Hospitalité, sont placés aux côtés de l'arc qui introduit la chapelle, sur lequel repose la figure de "Saint François recevant le cordon de l'Ordre".

L'autel, avec une table en marbre et des bronzes dorés, a été exécuté sur des dessins de Giacomo Amato; sur la paroi arrière, flanquée de pilastres et complétée par un tympan curviligne, se trouvait la "Nativité" exécutée par Caravaggio en 1609 et volée en 1969. L'église conserve de précieux pariétaux en nacre incrustés d'ébène et autres meubles.