Palazzo Ajutamicristo is een paleis gebouwd tussen 1495 en 1501 door Guglielmo Ajutamicristo, Baron van Misilmeri en Calatafimi.Oorspronkelijk maakte een koopman Ajutamicristo zijn fortuin in siciliaanse kaas en granen.Het Palazzo is gebouwd om de nieuw verworven rijkdom van de familie te vieren en te tonen.

De geselecteerde architect was de al eminente Matteo Carnilivari en een site die op straat wordt gekozen die nu via Garibaldi wordt genoemd, dicht bij de nu afgebroken Palermo's Termini -poort.Het oorspronkelijke plan was voor een veel groter en extravagant huis, maar deze plannen moesten worden gewijzigd en de financiële beperking werd uitgeoefend, dus het voltooide huis was kleiner dan oorspronkelijk bedoeld.

Ondanks zijn verminderde omvang werd het huis een centrum van Siciliaanse high society en werd het als een residentie als superieur aan het koninklijke paleis van Palermo;Als gevolg hiervan vermaakte de Ajutamicristo's veel toonaangevende politieke figuren van de dag: de koningin van Napels werd vermaakt in grote stijl in het huis op 1500, en 1535 de keizer Charles V.

De eigendom van de Ajutamicristo van het huis wasWees van korte duur en in 1588 verkocht de eigenaar Margherita Ajutamicristo het gebouw aan Francesco Moncada, ist Prince of Paternò.Het pand bleef tweehonderd jaar in het eigendom van de familie Paternò tot in de 18e eeuw toen het werd verkocht aan Baron Calefati di Canalotti in wiens familie het tot op de dag van vandaag is gebleven.

De Calefati -familie had veel van de salons gerenoveerd, van bijzonder belang is de fresco -balzaal met zijn plafond geschilderd door Giuseppe Crestadoro die de glorie van de deugdzame prins weergeeft.