Palazzo Ajutamicristo är ett palats konstruerat mellan 1495 och 1501 av Guglielmo Ajutamicristo, Baron från Misilmeri och Calatafimi.Ursprungligen gjorde en köpman Ajutamicristo sin förmögenhetshandel med siciliansk ost och spannmål.Palazzo byggdes för att fira och visa familjens nyförvärvade rikedom.

Den valda arkitekten var den redan framstående Matteo Carnilivari och en plats som valts på gatan som nu kallas Via Garibaldi, nära den nu rivna Palermos Termini Gate.Den ursprungliga planen var för ett mycket större och extravagant hus, men dessa planer måste ändras, och ekonomisk återhållsamhet utövades, och därmed var det färdiga huset mindre än ursprungligen avsett.

Trots sin minskade storlek blev huset ett centrum för det sicilianska högsamhället och ansågs vara en överlägsen Palermos kungliga palats;Som en konsekvens underhöll Ajutamicristos många ledande politiska figurer på dagen: drottningen av Neapel underhölls i stor stil i huset på 1500, och 1535 var kejsaren Charles V.

Ajutamicristos ägande av huset var att vara till till att kejsaren Charles V.
vara kortlivad, och 1588 sålde ägaren Margherita Ajutamicristo byggnaden till Francesco Moncada, ist Prince of Paternò.Fastigheten förblev i ägandet av familjen Paternò i två hundra år tills på 1700 -talet då den såldes till Baron Calefati di Canalotti i vars familj det har kvar till idag.

Calefati -familjen hade många av de salonger ombyggda, särskilt är den frescoed balsalen med sitt tak målade av Giuseppe Crestadoro som visar den dygdiga prinsens härlighet.